Orexines

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Les cellules nerveuses du corps, également appelées neurones, communiquent entre elles par l’intermédiaire de messagers chimiques appelés neurotransmetteurs. Les neurotransmetteurs contrôlent pratiquement tout ce que nous faisons, influençant nos pensées et nos sentiments et coordonnant nos actions. Un type de neurotransmetteur est appelé un neuropeptide.

Les orexines sont des neuropeptides, produits dans une partie du cerveau appelée hypothalamus. Sur les milliards de cellules du cerveau, il n’y a que 10 000 à 20 000 cellules qui produisent de l’orexine. Ces cellules produisent deux types d’orexines, appelées orexine-A et orexine-B.

Ces neuropeptides ont été découverts par deux groupes à peu près au même moment, ils ont donc deux noms interchangeables au sein de la communauté scientifique. Un groupe a choisi le nom orexin, tiré du grec « orexis », qui signifie appétit. L’autre groupe a appelé ces neuropeptides des hypocrétines parce qu’ils ont été découverts dans l’hypothalamus. Par conséquent, il est courant de voir l’orexine-A et l’orexine-B également appelées hypocrétine-1 et hypocrétine-2.

Orexines dans le corps

Les neurones producteurs d’orexine reçoivent des signaux du corps, des émotions et de l’environnement, puis libèrent des orexines qui affectent l’ensemble du système nerveux central. En fait, les orexines semblent jouer des rôles si divers dans le corps que les chercheurs affirment que nous commençons à peine à comprendre leur importance.

On pense que les orexines sont principalement excitatrices, ce qui signifie qu’elles activent d’autres neurones et commencent à envoyer leurs propres signaux. Parmi les nombreuses fonctions des orexines découvertes, elles semblent jouer un rôle important dans le sommeil, le métabolisme énergétique et l’humeur.

Des recherches récentes ont proposé une hypothèse qui tente d’expliquer tous les rôles apparemment divers des orexines dans le corps. Cette hypothèse suggère que les orexines régulent le comportement pendant les périodes de besoin physiologique, d’exposition aux menaces et d’opportunités de récompense.

Comprendre les nombreux effets des orexines dans le corps est passionnant et précieux. La recherche dans ce domaine augmente notre compréhension du corps humain. Il offre également de nouvelles façons prometteuses de traiter une multitude de conditions, y compris l’insomnie, la narcolepsie, la dépression et même l’obésité.

Sommeil et éveil

On suppose que le rôle principal des orexines est de contrôler le sommeil et l’éveil, et les neurones qui libèrent les orexines sont les plus actifs pendant la journée. Pour nous tenir éveillés, ces neuropeptides stimulent d’autres neurones pour qu’ils libèrent des neurotransmetteurs qui favorisent la vigilance, comme la dopamine, la sérotonine et la noradrénaline.

Sans suffisamment d’orexines, le corps a du mal à rester éveillé et alerte. Les personnes diagnostiquées avec une narcolepsie de type 1 ont une réduction de 85% à 95% du nombre de neurones qui produisent des orexines. Cette perte de neurones producteurs d’orexine entraîne les symptômes de la narcolepsie, notamment une somnolence diurne excessive, une paralysie du sommeil, des hallucinations et une cataplexie.

Bien que la prise de poids ne soit pas un symptôme de la narcolepsie, les personnes atteintes de cette maladie sont plus susceptibles d’être en surpoids. La recherche suggère que le lien entre la narcolepsie et la prise de poids pourrait être lié au rôle de l’orexine dans la régulation de l’activité physique.

Stress, activité physique et obésité

Les orexines sont importantes dans la réponse du corps au stress. En captant les signaux de l’environnement, les neurones producteurs d’orexine réagissent à la pression en excitant d’autres neurones qui augmentent la fréquence cardiaque et la pression artérielle, aidant le corps à passer d’un état de repos à un état où il est prêt à réagir et à bouger.

Avec moins de signaux chimiques pour motiver les réponses, les carences en orexines sont liées à l’inactivité physique et à l’obésité. La recherche animale a montré que les souris qui perdent leurs neurones producteurs d’orexine sont moins actives physiquement, ont un métabolisme énergétique réduit et sont plus susceptibles de développer l’obésité et le diabète, même lorsqu’elles consomment moins de calories.

Humeur et mémoire

Les orexines excitent également des neurones importants dans la régulation de l’humeur. Avoir trop ou trop peu d’activité d’orexine a été lié à la dépression et à d’autres problèmes de santé mentale, tels que l’anxiété, le trouble panique, les dépendances et le trouble de stress post-traumatique.

Ces neuropeptides ont également un impact sur l’humeur par leur fonction dans une partie du cerveau appelée hippocampe. Les orexines encouragent la création de nouveaux neurones dans l’hippocampe, ce qui est important dans l’apprentissage, la mémoire et les capacités spatiales. Sans orexines suffisantes, les gens peuvent développer des problèmes d’apprentissage et de mémoire.

Somnifères ciblant les orexines

Puisque les orexines stimulent l’éveil, bloquer les effets de ces neuropeptides est une façon de traiter certains troubles du sommeil. Les doubles antagonistes des récepteurs de l’orexine (DORA) sont un nouveau type d’aide au sommeil sur ordonnance qui cible le système orexine du corps. Ces médicaments agissent en agissant comme des antagonistes des récepteurs de l’orexine, ce qui signifie qu’ils bloquent les effets des orexines dans le corps, réduisent la volonté de rester éveillé et facilitent le sommeil.

Deux types de DORA sont actuellement approuvés par la Food and Drug Administration (FDA) pour le traitement de l’insomnie chez l’adulte : le suvorexant et le lemborexant. De nouveaux DORA sont encore en développement.

Les DORA diffèrent des autres types d’aides au sommeil car elles affectent différents systèmes du corps. Les somnifères en vente libre, comme la diphenhydramine et la mélatonine, provoquent une sédation ou aident à réguler le rythme circadien du corps. Les somnifères sur ordonnance favorisent le sommeil d’autres manières, comme le ciblage des récepteurs GABA dans le cerveau, et peuvent entraîner des effets secondaires indésirables, comme des problèmes de mémoire, des changements de comportement et même des hallucinations.

Les chercheurs espèrent qu’en ciblant le système orexine du corps, les DORA pourraient être efficaces avec moins d’effets secondaires. En fait, il a été démontré que les deux DORA approuvées par la FDA améliorent la qualité du sommeil chez les personnes souffrant d’insomnie et l’effet secondaire le plus courant associé à leur utilisation est la somnolence. Ils peuvent également améliorer l’architecture du sommeil et ont été utilisés pour améliorer le délire chez les patients hospitalisés.

Bien que les DORA offrent une nouvelle approche prometteuse pour traiter l’insomnie, elles ne conviennent pas à tout le monde. Avant de prendre tout médicament, assurez-vous de consulter votre médecin ou un spécialiste du sommeil. Pour de nombreuses personnes souffrant d’insomnie et d’autres problèmes de sommeil, il est utile de commencer par se concentrer sur les changements de comportement, comme l’amélioration de l’hygiène du sommeil, avant d’envisager des médicaments.